טכנולוגיית הדור הבא מזרזת את יצירת דגמי העכבר
טכנולוגיית TurboMice™
פותח על ידי MingCeler באמצעות סדרה של אופטימיזציות של השלמה טטרפלואידית.
על ידי שילובטכנולוגיית עריכת גנים מדויקתועכבר מותאםטכנולוגיית הכנת תאי גזע עובריים, כעת נוכל לערוך כמעט כל מוקד גן מטרה.
טכנולוגיית TurboMice™
טכנולוגיית ההשלמה הטטרפלואידית היעילה ביותר שלנו אפשרה לנו להגדיל מאוד את שיעור הילודה של עכברים מ-1%-5% ל-30%-60% עם תאי גזע ערוכים בגנים, כמעט תואמים את היעילות של העברת עוברים רגילה.
MingCeler היא החברה הראשונה בעולם שהצליחה לבצע את הטרנספורמציה של טכנולוגיית השלמה טטרפלואידית ממעבדה ליישום תעשייתי.
טכנולוגיה מסורתית
טכנולוגיית מודלים מסורתית של בעלי חיים, כגון הזרקת מיקרו-גרעינית ומיקוד ES, כוללת רבייה של לפחות 2 עד 3 דורות כדי להשיג עכברים מגנוטיפ הומוזיגוטי, אשר בדרך כלל לוקח 6-8 חודשים.
תהליך ארוך זה פוגע באופן משמעותי בהתקדמות ויעילות של פיתוח תרופות חדשות וחקר מחלות.
אצווה מהירה
1. עד 20 עכברים ערוכים בגנים הומוזיגוטים בתוכם2-4 חודשים.
2. ≈ 50 עכברים הומוזיגוטים בתוך הבא2 חודשים.
3. 400+ עכברים הומוזיגוטים בפנים8-12 חודשים.
דיווח מקרה בשנת 2020
טכנולוגיית TurboMice™ נוצלה לייצור מהיר500 הומוזיגוטיםעכברי ACE2 מואנשים בתוך רק8 חודשיםלמחקרי תרופות וחיסונים ל-COVID-19.
בחירת זנים גמישים
לטכניקות המסורתיות יש מגבלות משמעותיות בבחירת זני עכבר, בעוד שטכנולוגיית TurboMice™ מציעה גמישות רבה יותר עם מגוון זנים מקרביים ויוצאים לבחירה (כולל Balb/c, ICR, C57BL/6 וכו').
● עכברים מדור F0 שנבנו באמצעות טכנולוגיית TurboMice™ הם עכברי המטרה שמקורם בתא בודד.
● לכן, החומר הגנטי של עכברי ה-F0 זהה, מה שמפחית את הטעויות הניסיוניות הנגרמות על ידי שינויים בחומר הגנטי.
● אם כן, הנתונים הניסויים להערכת יעילות התרופה וניסויים אחרים עקביים ואמינים יותר.
שומר על שלמות גנטית טובה
עריכת גנים מדויקת במקום
● עריכת גנים מדויקת במקום עם רמות ביטוי גנים מדויקות וסגוליות רקמה מדויקת.
● עכברי ACE2 מואנשים שפותחו באמצעות טכניקות מסורתיות נוצרים על ידי החדרה אקסוגנית של מקדם K18-ACE2, שאינו מסוגל להגיע לעריכה מדויקת עקב החדרה אקראית, וכתוצאה מכך היעדר סגוליות רקמה של ביטוי ACE2 במודל העכבר המואנש ACE2 שנבנה .
● עכברי ACE2 המואנשים של MingCeler מציגים ביטוי ספציפי באיברים שונים (גרפיקה C ו-D לעיל), ומדמים ביעילות מאפיינים קליניים בעקבות זיהום ב-SARS-CoV-2.
פלטפורמת EnhancerPlus ייחודית
●פלטפורמת EnhancerPlus הקניינית של MingCeler יכולה לעזור ללקוחותינו לשפר את רמות הביטוי של גנים מואנשים.
● כתוצאה משנים של צבירת נתונים במחקר אפיגנטיקה וקביעת גורל התא, פלטפורמת EnhancerPlus של MingCeler יכולה לחזות במדויק את המיקומים הגנומיים של Enhancers, מה שהופך את העיצוב של אסטרטגיות עריכת גנים למבוסס ראיות.
● כתוצאה מכך, גני המטרה יכולים להידמות טוב יותר לדפוסי הביטוי ולרמות של גנים אנדוגניים.
דיווח מקרה: הומניזציה של גן X.
● מינוף פלטפורמת EnhancerPlus, האסטרטגיה עברה אופטימיזציה ורמת הביטוי ראתה עלייה של שלושה סדרי גודל (ראה גרפיקה למעלה), והגיעה לדרישות לפיתוח תרופות כפי שנקבע על ידי הלקוח ברמת החלבון.
● לאחר השלמת הייצור ההמוני הראשון בעולם של עכברים מואנשים ACE2 בשנת 2020, MingCeler שדרגה את מודל העכבר המואנש ACE2 באמצעות ארבע איטרציות באמצעות אופטימיזציה של EnhancerPlus, כאשר רמת הביטוי של ACE2 מואנשת מגיעה בסופו של דבר ליד הביטוי האנדוגני של ACE2 של עכבר.
רמות ביטוי של ACE2 מואנש באיברים שונים של דגמי העכברים המואנשים
עריכת גנים מרובה מוקדים
● טכנולוגיית TurboMice™ היא הבחירה הטובה ביותר בשוק להפקת דגמי עכבר קומבינטוריים מרובים-לוקוסים בעריכת גנים, המעניקה את היתרונות של דיוק גבוה בהחדרת מיקום, החדרת מקטע ארוך ומספר לוקוסים מהונדסים גנטית, ללא בעיות הפרדה אללית.
● טכנולוגיית TurboMice™ מאפשרת עריכה בו-זמנית של עד 3 גנים לייצור מודלים הומוזיגוטים של עכברים ערוכים בגנים מרובים-לוקוסים ישירות מתאי גזע עובריים ערוכים בגנים, ללא צורך בתהליכי רבייה/הקרנה שגוזלים זמן רב, ומספקים מגוון של מודלים מורכבים בעלי ערך גבוה הנדרשים למחקר תרופות חדשני.
● MingCeler פיתחה בהצלחה מודלים שונים של עכברים ערוכים בגנים מרובים לוקוסים תוך זמן קצר, המבוססים על עכברים מואנשים מסוג ACE2.
עריכת גנים של קטע ארוך
טכנולוגיית TurboMice™ מאפשרת עריכת גנים מדויקת של מקטעים ארוכים של מעל 20kb, ומאפשרת ייצור מהיר של מודלים מורכבים כגון הומניזציה, נוק-אאוט מותנה (CKO) ו-Nock-In של מקטעים גדולים (KI).
פרסומים
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin קושר את ACE2 כדי לחסום את האינטראקציה שלו עם חלבון ספייק SARS-CoV-2 ויעיל בעיכוב זיהום SARS-CoV-2 במודלים של בעלי חיים.Cell Res.ינואר 2021;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Scholer HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. יצירה מהירה של מודל ACE2 עכבר מואמני עבור COVID-19 עם השלמה טטרפלואידית.Natl Sci Rev. 2020 24 בנובמבר;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
זרימת שירות
כל מה שאתה צריך לעשות הוא לספק לנו את דרישת שינוי הגנים שלך עבור דגם העכבר שלך.בהתבסס על המפרט שלך, נרכיב תוכנית ראשונית מותאמת אישית, ולאחר דיון נוסף והסכמה הדדית נחתום על חוזה שירות טכני.לאחר תחילת הפרויקט נספק עדכונים בזמן על ההתקדמות.